Eba Yuzuki, một cô gái từ Tokyo về một miền quê để học Trung học phổ thông. Cô ấy sẽ sống với chàng trai tên là Kirishima Haruto, là con trai người học nghề của ba cô. Kirishima Haruto không muốn cô ấy ở nhà mình và muốn đuổi cô đi. Tại đó còn một cô gái khác tên là Kanzaki Nanami, người mà Haruto đang yêu... Vậy chuyện gì sẽ xảy ra?

Bạn biết gì về bóng bầu dục Mỹ?

Những bộ bảo hộ kềnh càng, những anh chàng chỉ biết húc tới không suy nghĩ?

Bóng bầu dục là một môn thể thao còn khá xa lạ với chúng ta nên nếu bạn chỉ thỉnh thoảng bắt gặp nó ở một bộ phim Mỹ nào đó và nghĩ vậy cũng không có gì lạ, nhưng nếu bạn đi sâu hơn một chút, tiến hẳn vào trong, bạn sẽ phát hiện ra bóng bầu dục là một môn thể thao thú vị chẳng kém cạnh bất cứ loại hình thể thao nào...

Là một bộ manga shounen mang phong cách thể thao kinh điển của năm 2002, câu chyện xoay quanh cậu học sinh Kobayakawa Sena, một cậu học sinh cấp 3 yếu ớt chỉ có mỗi tài chạy rất nhanh và luồn lách khéo léo đó là thành quả của việc bị bắt nạt và sai vặt suốt thời cấp 2, nhưng trong mắt Hiruma Yoichi cậu lại là quả trứng vàng, ngay lặp tức Sena đã được kết nạp vào đội bóng bầu dục của Hiruma...

Sau đó là chặng đường tìm kiếm đồng đội và luyện tập bất tận chỉ để có thể đấu ở Christmas Bow.

Với dàn nhân vật vô cùng sắc sảo, mỗi người 1 nét riêng biệt nhưng đều có 1 điểm chung là yêu bóng bầu dục và vô cùng cuồng nhiệt các tình tiết siêu bất ngờ làm sao mà chỉ có 4s cuối cùng vẫn có thể lội ngược dòng?

Eyeshield 21 là bài học về ý chí, tinh thần bất khuất chẳng bao giờ bỏ cuộc (Never Give Up )

Tất cả chỉ có ở Eyeshield 21...